南方科技大学知识苑(SUSTech KC): E-cadherin表达下调激活Notch信号通路增强前列腺癌化疗耐药的机制研究

题名	E-cadherin表达下调激活Notch信号通路增强前列腺癌化疗耐药的机制研究
作者	Wenchu Wang 1; Lihui Wang 2; Atsushi Mizokami 3; Junlin Shi 2; Chunlin Zou 2; Jinlu Dai 4; Evan T. Keller 4; Yi Lu 2; Jian Zhang5
发表日期	2019
发表期刊	CHIN J CANCER 影响因子和分区
ISSN	1000-467X
卷号	38 期号:3页码:117-131
摘要	背景与目的前列腺癌(prostate cancer,PCa)化疗耐药与其侵袭性和转移性密切相关.最新研究显示上皮细胞–间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)可能在前列腺癌化疗耐药和转移中发挥重要作用.因此,作为EMT的标志物,E-cadherin被认为有可能与肿瘤化疗耐药有重要关系.然而,PCa化疗耐药的分子机制尚不清楚.本研究旨在探讨EMT与PCa化疗耐药的关系,以及E-cadherin表达变化是否影响PCa化疗耐药.方法以亲代PC3和DU145细胞及其化疗耐药PC3-TxR和DU145-TxR细胞作为研究对象.用E-cadherin过表达的慢病毒感染PC3-TxR和DU145-TxR细胞,使E-cadherin过表达;同时,用小干扰RNA转染PC3和DU145细胞,使E-cadherin表达沉默.采用蛋白免疫印迹和实时定量聚合酶链反应分析EMT相关标志物及信号通路的变化.分别通过划痕、transwell和克隆形成实验检测肿瘤细胞的迁移、侵袭和克隆形成能力.采用MTS法检测细胞对紫杉醇的药物敏感性.结果与亲代PC3和DU145细胞相比,化疗耐药PC3-TxR和DU145-TxR细胞表现出EMT相关的标志物表达改变,包括E-cadherin表达下调和Vimentin、Snail与N-cadherin表达上调.当E-cadherin在PC3-TxR和DU-145-TxR细胞中过表达时,Vimentin和Caldun-1表达下调,肿瘤细胞的迁移和侵袭受到抑制.特别是E-cadherin过表达以后,PC3-TxR和DU145-TxR细胞对紫杉醇的敏感性被重新激活.并且,在亲代PC3和DU145细胞中沉默E-cadherin表达后,Vimentin和Snail表达上调,对紫杉醇的敏感性降低.有趣的是,与亲代PC3和DU145细胞相比,PC3-TxR和DU145-TxR细胞中Notch-1表达上调,而E-cadherin在这些细胞中的表达下调.我们的研究还显示,Notch信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂可显著增加化疗耐药细胞对紫杉醇的敏感性.结论 E-cadherin下调可以激活Notch信号通路,从而增强PCa化疗耐药,抑制Notch信号通路可能逆转PCa化疗耐药.
关键词	上皮细胞–间充质转化 E-cadherin 化疗耐药 Notch信号通路前列腺癌
相关链接	[万方记录]
语种	英语
学校署名	其他
资助项目	国家自然科学基金(NSFC)重点项目(81130046)%NSFC(81272415、81171993)%广西重点项目(2013GXNFEA053004)%广西医科大学青年科学基金(GXMYYSF201539)
来源库	WanFang
万方记录号	ez201903003
成果类型	期刊论文
条目标识符	http://sustech.caswiz.com/handle/2SGJ60CL/209555
专题	南方科技大学医学院
作者单位	1.转化医学研究中心,广西医科大学,南宁 530021,广西,中国;长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,南宁 530021,广西,中国;Department of Urology and Pathology,School of Medicine, University of Michigan,Ann Arbor,MI 48109,USA 2.转化医学研究中心,广西医科大学,南宁 530021,广西,中国;长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,南宁 530021,广西,中国 3.Department of Urology,Graduate School of Medical Sciences,Kanazawa University, Kanazawa 920-1192,Japan 4.Department of Urology and Pathology,School of Medicine, University of Michigan,Ann Arbor,MI 48109,USA 5.转化医学研究中心,广西医科大学,南宁 530021,广西,中国;长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,南宁 530021,广西,中国;医学院,南方科技大学,深圳 518055,广东,中国;Department of Urology,University of Pittsburgh School of Medicine,Pittsburgh,PA 15232,USA
推荐引用方式 GB/T 7714	Wenchu Wang,Lihui Wang,Atsushi Mizokami,等. E-cadherin表达下调激活Notch信号通路增强前列腺癌化疗耐药的机制研究[J]. CHIN J CANCER,2019,38(3):117-131.
APA	Wenchu Wang.,Lihui Wang.,Atsushi Mizokami.,Junlin Shi.,Chunlin Zou.,...&Jian Zhang.(2019).E-cadherin表达下调激活Notch信号通路增强前列腺癌化疗耐药的机制研究.CHIN J CANCER,38(3),117-131.
MLA	Wenchu Wang,et al."E-cadherin表达下调激活Notch信号通路增强前列腺癌化疗耐药的机制研究".CHIN J CANCER 38.3(2019):117-131.