右美托咪定通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的 探讨右美托咪定是否通过α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)。方法 24只Wistar大鼠随机分为对照组、急性肺损伤组、右美托咪定治疗组与α7nAChR抑制剂α-BGT组，每组6只。麻醉后，对照组腹腔注射生理盐水；急性肺损伤组股静脉注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型；右美托咪定治疗组给予LPS后即刻股静脉持续输注右美托咪定[5 μg/(kg?h)]至实验结束；α7nAChR抑制剂α-BGT组在输注右美托咪定前半小时腹腔注射1 μg/kg α-BGT，其余处理同右美托咪定治疗组。LPS注射后12h处死大鼠，收集血液和肺组织。HE染色观察肺组织病理学变化并进行损伤评分。抽取颈动脉血检测氧分压(PaO_(2))、碳酸氢根(HCO_(3)~(-))及乳酸(Lac)水平；测定肺组织湿/干重比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性；计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞；ELISA法检测血液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10水平；Westernblotting检测肺组织α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平。结果 肺组织病理学观察可见右美托咪定治疗可明显减轻LPS诱导的肺泡壁和肺组织间隔增厚以及炎性细胞浸润程度，降低肺损伤病理评分(P