乌司他丁对多脏器衰竭大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肝损伤的影响

吴政庚; 陈彦兴; 李志华

2022

10.3969/j.issn.1005-9202.2022.24.047

中国老年学杂志   影响因子和分区

1005-9202

目的 探究乌司他丁对多脏器衰竭大鼠Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路及肝损伤的影响.方法 SPF清洁级大鼠分为对照组、模型组、激素组、低中高剂量乌司他丁﹝25000、50000、75000)U/(kg·d)﹞组,除对照组外均采用腹腔注射大肠杆菌内毒素脂多糖(LPS)方法建立多器官衰竭综合征(MODS)大鼠模型,造模成功后,分别经腹腔注射给予低中高剂量乌司他丁﹝25000、50000、75000 U/(kg·d)﹞及泼尼松﹝6 mg/(kg·d)﹞,连续给药7 d,对照组和模型组给予等量的生理盐水.大鼠处死后解剖取肝脏组织用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western检测肝脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB信使RNA(mRNA)和蛋白水平.结果 对照组饮食正常,精力充沛,皮毛光亮,体重呈生理性增加;模型组出现皱毛、腹泻、活动减少、反应迟钝、体重减轻和体温下降等病症.激素组饮食正常,与对照组表现相似.低中高剂量乌司他丁组饮食、活动较模型组程度有所改善,高剂量乌司他丁组与激素组饮食、活动、反应类似.与对照组相比,模型组肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平,肝脏组织中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,激素组、低中高剂量乌司他丁组ALT、AST、TBIL水平,肝脏组织中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);与激素组相比,低中剂量乌司他丁组ALT、AST、TBIL水平,肝脏组织中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05),高剂量乌司他丁组上述各指标水平无明显差异(P>0.05).结论 乌司他丁对MODS大鼠具有保护作用,可能与抑制TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达,阻断TLR4/NF-κB信号通路,减轻大鼠全身性炎症反应有关,可能作为MODS潜在的治疗药物.

乌司他丁 多器官衰竭综合征 Toll样受体 核转录因子-κB 肝损伤

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吴政庚,陈彦兴,李志华. 乌司他丁对多脏器衰竭大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肝损伤的影响[J]. 中国老年学杂志,2022,42(24):6102-6106.

吴政庚,陈彦兴,&李志华.(2022).乌司他丁对多脏器衰竭大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肝损伤的影响.中国老年学杂志,42(24),6102-6106.

吴政庚,et al."乌司他丁对多脏器衰竭大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肝损伤的影响".中国老年学杂志 42.24(2022):6102-6106.